DISTURBI PERVASIVI DELLO SVILUPPO Analisi del gene MECP2 (MIM 300005) Sono descritte 319 differenti tipi di mutazioni a carico del gene MECP2 (HGMD- http://www.hgmd.cf.ac.uk/). Circa il 95% di tali mutazioni causa la forma classica della sindrome di Rett o forme atipiche della patologia, il resto delle mutazioni è stato rilevato in pazienti con ritardo mentale, sindrome di Angelman, con forme autistiche o in pazienti con encefalopatia neonatale (Bienvenu and Chelly 2006). Mutazioni del gene MECP2 sono state evidenziate anche in pazienti maschi (Ravn et al. 2003). - il test GM08.01 (ricerca di mutazioni del gene MECP2 mediante sequenziamento) consiste nell’amplificazione e nel sequenziamento diretto degli esoni 1, 2, 3 e 4. Il test permette l’identificazione del 92%di tutti i diversi tipi di mutazione trovati in MECP2. In generale, l’analisi di sequenza è positiva nel 70-90% dei pazienti con la forma classica della sindrome di Rett. - il test GM08.03 (ricerca di delezioni del gene MECP2 tramite MLPA) permette l’identificazione del rimanente 8% di tutti i diversi tipi di mutazione trovati in MECP2. L’analisi di delezione è positiva nel 15% dei pazienti con forma classica e forma atipica della sindrome di Rett Bibliografia - Bienvenu T, Chelly J (2006) Molecular genetics of Rett syndrome: when DNA methylation goes unrecognized. Nat Rev Genet 7:415-426 - Ravn K, Nielsen JB, Uldall P, Hansen FJ, Schwartz M (2003) No correlation between phenotype and genotype in boys with a truncating MECP2 mutation. J Med Genet 40:e5
Analisi del gene NLGN3 (MIM 300336) Il gene NLGN3 (Xq13) è considerato un gene di suscettibilità per l’autismo. La mutazione p.R451C è stata rilevata in due fratelli affetti l’uno da autismo, l’altro da sindrome di Asperger (Jamain et al. 2003). - il test GM09.01 (ricerca di mutazioni del gene NLGN3 mediante sequenziamento) consiste nell’amplificazione e nel sequenziamento diretto di tutti gli esoni. Il test è finalizzato a identificare tutte le mutazioni puntiformi e le piccole delezioni/inserzioni che interessano l’intero gene NLGN3 - il test GM09.02(ricerca di una mutazione famigliare del gene NLGN3 mediante sequenziamento) è indicato per confermare o escludere la presenza di una mutazione in un famigliare di un paziente affetto il cui difetto genetico sia conosciuto.
Analisi del gene NLGN4 (MIM 300427) Il gene gene NLGN4 (Xq22.33) è considerato un gene di suscettibilità per l’autismo. Ad oggi, sono state trovate due differenti mutazioni. La mutazione 1186insT è stata evidenziata in due fratelli con, rispettivamente, autismo e sindrome di Asperger (Jamain et al. 2003). La seconda mutazione, lag.1253del(AG), è stata rilevata in 13 maschi con autismo o disturbi dello spettro autistico appartenentiad un’unica famiglia (Laumonnier et al. 2004). - il test GM10.01 (ricerca di mutazioni del gene NLGN4 mediante sequenziamento)consiste nell’amplificazione e nel sequenziamento diretto degli esoni 1,2,3,4,5 e 6. Il test è finalizzato a identificare tutte le mutazioni puntiformi e piccole delezioni/inserzioni che interessano l’intero gene NLGN4. - il test GM10.02(ricerca di una mutazione famigliare del gene NLGN4 mediante sequenziamento) è indicato per confermare o escluderela presenza di una mutazione in un famigliare di un paziente affetto in cui sia già stato identificato il difetto genetico. Bibliografia - Jamain S, Quach H, Betancur C, Rastam M, Colineaux C, Gillberg IC, Soderstrom H, Giros B, Leboyer M, Gillberg C and others. 2003. Mutations of the X-linked genes encoding neuroligins NLGN3 and NLGN4 are associated with autism. Nat Genet 34(1):27-9. - Laumonnier F, Bonnet-Brilhault F, Gomot M, Blanc R, David A, Moizard MP, Raynaud M, Ronce N, Lemonnier E, Calvas P, Laudier B, Chelly J, Fryns JP, Ropers HH, Hamel BC, Andres C, Barthelemy C, Moraine C, Briault S (2004) X-linked mental retardation and autism are associated with a mutation in the NLGN4 gene, a member of the neuroligin family. Am J Hum Genet 74:552-557
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